Стадия I - образование склероция - покоящейся стадии гриба. Склероции («рожки») развиваются в цветках ржи в результате разрастания и плотного сплетения гиф мицелия, они представляют собой продолговатые твердые образования черно-фиолетового цвета длиной 1-3 см. Склероции опадают со зрелых колосьев ржи или оказываются на земле с зерном. Они хорошо переносят морозы и на следующий год весной начинают прорастать.

Стадия II - на прорастающем склероции появляются так называемые стромы, состоящие из тонкой ножки и шаровидной красновато-фиолетовой головки, усаженной многочисленными мелкими коническими выступами - выходами плодовых тел (перитециев) - яйцевидных полостей, образующихся в периферической части головки. В перитециях развиваются многочисленные сумки (аски) булавовидной формы, в каждой из которых развивается по 8 нитевидных аскоспор. К моменту цветения ржи плодовые тела гриба полностью созревают, из слизисто разбухающих стром выдавливаются сумки, которые лопаются, аскоспоры выбрасываются из перитециев и токами воздуха разносятся по цветущей ржи.

Стадия III начинается с попадания аскоспор на перистые рыльца цветков ржи и их прорастания. Из сплетения гиф на завязи цветка образуется грибница (мицелий), по мере развития которой начинается бесполое размножение гриба. Заключается оно в образовании гиф-конидиеносцев, отчленяющих одноклеточные бесцветные конидиоспоры, одновременно выделяется клейкая сахаристая жидкость, называемая «медвяной росой». Капли «медвяной росы» стекают по пораженному колосу, унося с собой конидиоспоры. Сладкая жидкость привлекает насекомых, которые, перелетая на другие колосья, разносят конидиоспоры, способствуя тем самым новому заражению ржи. Конидиоспоры, попав на здоровые цветки ржи, также прорастают, образуя на завязи грибницу. Постепенно мицелий гриба, разрастаясь, разрушает завязь, и вместо зерна развивается белое продолговатое крупное грибное тело - молодой склероций. К моменту созревания ржи созревают и склероции; гифы уплотняются, наружный слой склероция при этом пигментируется, окрашиваясь в темно-фиолетовый цвет. При сильном поражении ржи на отдельных колосьях может быть до 3-4 склероциев (рис. 10.30). Далее при уборке хлеба склероции самопроизвольно опадают на землю или при обмолоте попадают в товарное или семенное зерно.

Рис. 10.30. Спорынья - Claviceps purpurea (Fries) Tulasne:

1 – колос ржи со склероциями; 2 – проросший склероций со стромами; 3 – головка стромы; 4 - перитеций с асками.

Распространение. Спорынья в России встречается во всех природных зонах, кроме пустынь и тундры, ее ареал связан с областью культивирования ржи.

Местообитание. Наиболее благоприятны для развития спорыньи районы с высокой относительной влажностью воздуха и умеренно теплой погодой в период цветения ржи. Оптимальная температура для роста и развития спорыньи 24 ºС.

Заготовка. Для бесперебойного удовлетворения потребностей фармацевтической промышленности в этом виде сырья спорынья введена в культуру. Производство спорыньи в специализированных хозяйствах состоит из нескольких стадий: 1) уборка «рожков» спорыньи, 2) получение инфицирующего материала, 3) заражение ржи. Заражение проводят с помощью специальных машин в начале колошения ржи выращенным на искусственных средах инфекционным материалом, содержащим конидиоспоры спорыньи. Заготовку склероциев осуществляют по мере их созревания с помощью специальных машин.

Возможность искусственного разведения спорыньи позволила получать склероции с повышенным содержанием алкалоидов, а также проводить селекционные работы, направленные на получение штаммов гриба, продуцирующих определенный набор алкалоидов. В настоящее время имеется четыре штамма спорыньи: эрготаминовый, эрготоксиновый, эргокриптиновый и эргометриновый. Первые два штамма внедрены в производство. За рубежом освоена промышленная сапрофитная культура спорыньи.

^ Сушка. Склероции сушат в сушилках при температуре 40 ºС. Более высокая температура приводит к разложению алкалоидов.

Стандартизация. ФС 42-1432-80 («рожки» спорыньи эрготаминового штамма); ВФС 42-458-75 («рожки» спорыньи эрготоксинового штамма).

^ Внешние признаки. «Рожки» продолговатые, почти трехгранные, несколько изогнутые, суживающиеся к обоим концам, обычно с тремя продольными бороздками. Длина 5-30 мм, ширина 3-5 мм, цвет снаружи черно- или коричнево-фиолетовый, иногда сероватый, со стирающимся налетом. «Рожки» ломкие, излом ровный, беловатый, по периферии с узкой буровато-фиолетовой каймой. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. На поперечном срезе склероция видна буровато-фиолетовая кайма по краю и светлая однородная мелкоклеточная структура основной части склероция. Темная кайма (пигментированная часть склероция) состоит из двух слоев: наружного, местами слущивающегося, из нескольких рядов гиф с буроватыми стенками, и внутреннего, образующего сплошное кольцо и состоящего из нескольких рядов сильно сдавленных гиф с толстыми стенками буровато-фиолетового цвета. Остальная часть склероция состоит из узких переплетенных гиф, имеющих в разрезе округлую, многоугольную или овальную форму (псевдопаренхима). В препарате видны капли жирного масла. При обработке среза раствором хлор-цинк-йода стенки гиф окрашиваются в светло-желтый цвет (хитин).

^ Химический состав. Склероции содержат алкалоиды – производные индола, которые можно подразделить на две группы: производные кислоты лизергиновой и алкалоиды клавинового ряда (пенниклавин). Первая группа представлена 7 парами стереоизомерных соединений. Левовращающие изомеры обладают высокой биологической активностью, в то время как правовращающие мало активны. Алкалоиды – производные кислоты лизергиновой – подразделяют на 4 типа: алкалоиды пептидного ряда (группа эрготамина, эрготоксина и др.), алкалоиды алканоламидного типа (эргометрин и эргометринин), алкалоиды амидного типа (эргин и эргинин), алкалоиды карбиноламидного типа (кислоты альфа -лизергиновой метилкарбиноламид). В сумме алкалоидов в сырье эрготаминового штамма содержится около 70 % эрготамина, эрготоксинового штамма - около 70 % эрготоксина, эргокриптинового штамма - около 80 % эргокриптина, в эргометриновом штамме содержатся только эргометрин и эргометринин. Кроме алкалоидов, склероции содержат свободные амины и аминокислоты, до 35 % жирного масла, кислоту молочную, сахара, пигменты.

Хранение. При хранении «рожки» спорыньи часто повреждаются амбарными вредителями (клещами, гусеницами зерновой моли, личинками хлебного точильщика), поэтому их необходимо хранить в сухом, заранее продезинфицированном помещении (список Б). Срок годности 2 года.

^ Лекарственные средства.

1. 
   Эрготал, таблетки по 0,0005 и 0,001 г; раствор для инъекций 0,05 % (смесь фосфатов алкалоидов). Утеротоническое средство.
2. 
   Эрготамина тартрат, драже по 0,001 г; раствор для инъекций 0,05 %; раствор для приема внутрь 0,1 %. Утеротоническое средство.
3. 
   Эргометрина малеат, таблетки по 0,0002 г; раствор для инъекций 0,02 %. Утеротоническое средство.
4. 
   Метилэргометрина гидротартрат, таблетки по 0,000125 г; раствор для инъекций 0,02 %. Утеротоническое средство.
5. 
   Эрготамина тартрат входит в состав комбинированных лекарственных средств («Кофетамин», «Беллатаминал», «Белласпон»), эрготоксин входит в состав комплексного препарата «Беллоид».
6. 
   Парлодел (Бромокриптин), таблетки по 0,0025 г; капсулы по 0,005 и 0,01 г (полусинтетическое производное эргокриптина). Дофаминомиметическое средство.
7. 
   Дигидрированные производные алкалоидов пептидного ряда используются для производства препаратов альфа -адреноблокирующего действия («Вазобрал», «Дигидроэргокристина мезилат», «Редергин» и др.).

^ Альфа -адреноблокирующее, утеротоническое, спазмолитическое, седативное средство.

Фармакологические свойства. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм. Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращение матки (особенно выражена у эрготамина и эргометрина), другая особенность алкалоидов спорыньи (особенно их дигидрированных форм) - альфа -адреноблокирующая активность, позволяющая использовать их при сердечно-сосудистых заболеваниях. В настоящее время в мировой практике известно около 30 препаратов на основе эргоалкалоидов.

Отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме или в виде гангрены конечностей вследствие необратимого сужения капилляров.

Применение. Ранее препараты спорыньи применяли только в акушерско-гинекологической практике для усиления сокращений матки и остановки маточных кровотечений. В настоящее время спектр применения алкалоидов спорыньи существенно расширился.

Из эрготоксинового штамма производят препарат «Эрготал», представляющий сумму фосфатов алкалоидов, из эрготаминового штамма получают «Эрготамина тартрат», препараты используются в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Эрготамина тартрат и эрготоксин, вместе с алкалоидами красавки, входят в состав ряда комплексных препаратов, используемых в качестве спазмолитических, успокаивающих средств при повышенной возбудимости, бессоннице, климактерических неврозах, нейродермитах, вегетативных дистониях. «Кофетамин», содержащий эрготамина тартрат и кофеин, применяется при мигрени, артериальной гипотонии.

Водорастворимый алкалоид эргометрин оказывает более сильное и быстрое стимулирующее действие на мускулатуру матки, чем другие алкалоиды спорыньи, и чаще используется в акушерско-гинекологической практике. Из эргометринового штамма получают препараты «Эргометрина малеат» и «Метилэргометрина гидротартрат». Из эргокриптинового штамма получают алкалоид эргокриптин, который используют в производстве полусинтетического препарата «Парлодел», подавляющего секрецию пролактина. Его применяют при опухолях молочной железы.

Дигидрированные алкалоиды спорыньи широко используются для производства препаратов альфа -адреноблокирующего действия, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Клавиновые алкалоиды в медицинской практике пока не используются.

^ Числовые показатели. Влажность не более 8 %; золы общей не более 5 %; изломанных «рожков» не более 30 %, поврежденных насекомыми – не более 1 %; органической примеси не более 3 %; минеральной примеси не более 1 %. Содержание суммы алкалоидов для «рожков» эрготаминового штамма в пересчете на эрготамин-основание не менее 0,3 %; содержание эрготамина не менее 0,2 %. Содержание суммы алкалоидов для «рожков» эрготоксинового штамма в пересчете на эрготоксин-основание не менее 0,4 %; содержание эрготоксина не менее 0,25 %. Содержание алкалоидов определяют колориметрически.

^ КОРНИ РАУВОЛЬФИИ ЗМЕИНОЙ - RADICES RAUWOLFIAE SERPENTINAE

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Сем. кутровые - Apocynaceae

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарник, содержащий млечный сок, высотой 0,2-0,6 (1) м. Имеет небольшое вертикальное корневище с многочисленными придаточными корнями и длинный стержневой изогнутый корень с крупными боковыми корнями. Стебель восходящий, покрытый беловатой пробкой. Листья расположены мутовчато по 3-4, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратнояйцевидные или обратноланцетные, на верхушке заостренные, у основания суженные в короткий черешок, тонкие, голые, блестящие, 7,5-17,5 см длиной. Цветки белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные, густые зонтиковидные соцветия. Чашечка и цветоножки ярко-красные. Плод состоит из двух сочных костянок красного цвета (рис. 10.31).

Рис. 10.31. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Распространение. Естественно произрастает в Индии, Таиланде, Бирме, Шри-Ланке и Индонезии. Культивируется в Индии. В Россию в настоящее время сырье импортируется.

Местообитание. Растет по опушкам влажных тропических лесов.

Заготовка. В местах естественного произрастания корни заготавливают в фазу плодоношения у растений с хорошо развитой корневой системой. На плантациях в Индии корни выкапывают на третий-четвертый год жизни растения.

^ Внешние признаки. Куски корней, цилиндрические или расщепленные продольно, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе видна желтая древесина. Кора неширокая, но в ней локализуются алкалоиды, поэтому присутствие кусков корней с отшелушенной корой является дефектом сырья. Запах характерный, неприятный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. Пробка обладает характерной слоистостью - чередуются слои более крупных и более мелких клеток. Во флоэме встречаются одиночные секреторные клетки с коричневым смолистым содержимым. В клетках паренхимы довольно часто встречаются крахмальные зерна, реже – призматические кристаллы кальция оксалата. В коре отсутствуют механические элементы (отличие от корней других видов раувольфии).

^ Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов – производных индола, составляющую 1-2 %. В настоящее время выделено более 50 алкалоидов (резерпин, аймалин, серпентин, ресцинамин, йохимбин и др.).

Хранение. Сырье хранится по списку Б.

Лекарственные средства.

1. Раунатин, таблетки п.о. по 0,002 г (сумма алкалоидов). Гипотензивное, антиаритмическое, седативное средство.

2. Резерпин, таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. Гипотензивное, седативное средство.

3. Аймалин, таблетки по 0,05 г; раствор для инъекций 2,5 %. Антиаритмическое средство.

4. Резерпин входит в состав комплексных препаратов («Бринердин», «Трирезид К», «Адельфан-Эзидрекс», «Кристепин» и др.).

^ Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное, седативное, антиаритмическое средство.

Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают различными фармакологическими свойствами. В основном они влияют на центральную нервную систему, резерпин и в меньшей мере ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие, йохимбин – альфа -адреноблокирующее, аймалин - антиаритмическое действие. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное истощением ресурсов норадреналина в адренергических нервных окончаниях. Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое. Под влиянием резерпина постепенно понижаются систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается на ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом. Аймалин не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление. Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства.

Применение. Сырье используется для получения препаратов «Резерпин», «Аймалин», представляющих собой чистые алкалоиды, и суммарного препарата «Раунатин». «Резерпин» применяется для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах. «Раунатин» оказывает более мягкое гипотензивное и седативное действие, ему также присущи антиаритмические и спазмолитические свойства. «Аймалин» является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии. Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.

^ Другие виды. В качестве источников резерпина используют также раувольфию рвотную (Rauwolfia vomitoria Afz.), произрастающую в тропической Африке от западного побережья до Мозамбика, р. четырехлистную (р. седоватую) (R. tetraphylla L. = R. canescens L.), широко распространенную в Южной Америке, Индии, Австралии , а также р. кафра (R. caffra Soud.), растущую в Африке. Первые два вида перспективны для введения в промышленную культуру в Закавказье. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии для их разведения предложена технология микроклонирования, а также разработан и внедрен метод получения биомассы культуры ткани, являющейся источником аймалина.

^ ЛИСТЬЯ КАТАРАНТУСА РОЗОВОГО - FOLIA CATHARANTHI ROSEI

Катарантус розовый (барвинок розовый) - Catharanthus roseus (L.) G. Don f. (= Vinca rosea L.)

Сем. кутровые - Apocynaceae

Другие названия: первинкл, лохнера розовая

Ботаническая характеристика. Тропический вечнозеленый полукустарник высотой 30-60 см. Стебель почти цилиндрический, чаще голый, сильно ветвистый (у взрослых растений формируется до 65 побегов). Листья супротивные, короткочерешковые, цельнокрайные, эллиптические или продолговато-эллиптические с клиновидным основанием; жилкование перистое, центральная жилка выступает с нижней стороны. Длина листьев до 8 см, ширина до 3,5 см, они кожистые, блестящие, темно-зеленые, с нижней стороны иногда опушенные. Цветки правильные, пятичленные, с двойным околоцветником, расположены попарно в пазухах листьев. Чашечка маленькая, пятираздельная. Венчик спайнолепестный, с длинной трубкой и широким пятираздельным отгибом, малиново-розового, розового или белого цвета. Плод - серповидная темно-коричневая двулистовка с многочисленными семенами (рис. 10.32).

Рис. 10.32. Катарантус розовый - Catharanthus roseus (L.) G. Don f.

Распространение. Родина катарантуса - о. Ява.

Местообитание. Культивируется в виде однолетней культуры. Промышленное производство сырья налажено в зоне полувлажно-субтропического климата (Грузия); в Кубано-Приазовском районе Краснодарского края (Россия), в зоне умеренно континентального климата, а также в зоне аридного климата в Чимкентской области (Казахстан).

Заготовка. Растения скашивают в фазу массового цветения или начала плодоношения на высоте 10-15 см от поверхности почвы.

Сушка. На воздухе в тени или в сушилках при температуре 40-50 ºС. После сушки листья обмолачивают для отделения и удаления стеблей.

Стандартизация. ВФС 42-1106-81.

Внешние признаки. Изломанные, реже цельные листья с небольшим количеством других частей растения (облиственных верхушек стеблей с бутонами, цветками или недозрелыми плодами, кусочков тонких стеблей, цветков и незрелых плодов). Листья короткочерешковые, эллиптические или продолговато-эллиптические с клиновидным основанием, цельнокрайные, слегка продольно-морщинистые, с перистым жилкованием и центральной жилкой, выступающей с нижней стороны. Стебель округлый или сплюснутый, толщиной до 0,2 см, с двумя парами слабо выступающих ребер. Цветки правильные, пятичленные, трубчато-воронковидные, трубка венчика в 8-10 раз длиннее чашечки. Плоды - длинные листовки с многочисленными овальными ямчатыми семенами. Цвет листьев темно-зеленый, стеблей - желтовато-зеленый с фиолетовым оттенком, цветков - желтоватый или бледно-сиреневый, плодов - буровато-зеленый, зрелых семян – черный, недозрелых семян - зеленовато-коричневый, коричневый. Запах своеобразный, неприятный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны мелкие многоугольные, преимущественно прямостенные клетки эпидермиса, овальные или почти округлые устьица, часто попарно сближенные, окруженные 3-5 клетками эпидермиса (аномоцитный тип), и 1-4-клеточные простые волоски. Вдоль жилок в паренхиме иногда видны одиночные мелкие призматические кристаллы кальция оксалата. На нижней стороне листа устьица и волоски более многочисленные.

^ Химический состав. Из надземной части катарантуса розового выделено около 80 алкалоидов индольного ряда, из них 26 являются димерами. Среди последних обнаружены алкалоиды, обладающие противоопухолевой активностью, особый интерес представляют винбластин, винкристин, лейрозин. Содержание этих алкалоидов в листьях очень невелико: винбластина около 0,005 %, винкристина - 0,001 %.

Хранение. Сырье хранят по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности 1 год.

Лекарственные средства.

1. Винбластин (Розевин), лиофилизированный порошок для инъекций по 0,005 г (выпускается в виде сульфата). Цитостатическое средство.

2. Винкристин, лиофилизированный порошок для инъекций по 0,0005 г (выпускается в виде сульфата). Цитостатическое средство.

^ Фармакотерапевтическая группа. Цитостатическое, противоопухолевое средство.

Фармакологические свойства. Катарантус розовый представляет большой интерес для медицины в связи с противоопухолевой активностью, отмеченной как у галеновых препаратов растения, так и у изолированных, выделенных из растения алкалоидов. Самыми активными из алкалоидов в этом отношении являются винбластин и винкристин. Они обладают противоопухолевой цитостатической активностью, блокируют митозы клеток на стадии метафазы, подавляют размножение опухолевых клеток и лимфоцитов, в меньшей мере влияют на эритропоэз. По характеру действия винбластин близок к колхицину, хотя имеет совершенно отличное от колхицина химическое строение. Имеются данные, что винкристин стимулирует фунцию надпочечников и увеличивает продукцию кортикостерона. Это играет определенную роль в его противоопухолевом действии, повышает противоопухолевый иммунитет.

Применение. Винбластин назначают при генерализованных формах лимфогранулематоза, лимфо- и гематосаркомах и других опухолевых заболеваниях. Винкристин по химическому строению и механизму действия близок к винбластину. Применяют в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, меланомы, рака молочной железы и других злокачественных опухолей. На основе винбластина получают полусинтетические производные, которые также используются в качестве противоопухолевых средств.

^ Числовые показатели. Содержание винбластина, определяемого фотоколориметрически, не менее 0,02 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 13 %; листьев, изменивших естественную окраску (пожелтевших, побуревших, почерневших), не более 6 %; стеблей не более 15 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

^ ТРАВА БАРВИНКА МАЛОГО - НЕРВА VINCAE MINORIS

Барвинок малый - Vinca minor L.

Сем. кутровые - Аросупасеае

Другие названия: зеленка, грабная трава, могильник

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарничек высотой 20-35 см с тонким горизонтальным корневищем. Имеет побеги двух типов: вертикально расположенные генеративные и вегетативные стелющиеся побеги. Листья супротивные, короткочерешковые, продолговато-эллиптические, кожистые. Цветки пазушные, пятичленные, с двойным околоцветником, одиночные, синие, на длинных цветоножках. Венчик воронковидный, темно-голубого цвета. Плод – двулистовка с мелкими семенами (рис. 10.33). Цветет с апреля по сентябрь. Плоды образуются редко. Размножается при помощи вегетативных побегов.

Рис. 10.33. Барвинок малый - Vinca minor L.

Распространение. Украина, Белоруссия , Молдавия, Северный Кавказ. Основные районы заготовок – Молдавия и юг Украины (Прикарпатье, Закарпатье, Хмельницкая и Винницкая области).

Местообитание. В грабовых, дубово-грабовых, дубовых лесах и среди зарослей кустарников.

Заготовка. Траву заготавливают весной и в начале лета (до июля) в фазу цветения – плодоношения, срезая на высоте 3-5 см от поверхности почвы. Затем очищают от примесей и доставляют к месту сушки.

^ Охранные мероприятия. Нельзя выдергивать укорененные вегетативные побеги и вырывать растения с корнями, так как это ведет к уничтожению зарослей. Заготовку на одном месте можно проводить не чаще 1 раза в 3 года.

Сушка. Воздушная под навесами, на чердаках с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре 40-50 °С, расстилая тонким слоем (3-5 см). Лучше раскладывать траву на натянутой сетке, марле. При хорошей погоде сырье высыхает за 5-7 дней.

Стандартизация. ВФС 42-1728-87.

Внешние признаки. Сырье представлено надземными побегами с цветками и листьями. Стебли голые, цилиндрические, длиной до 30 см. Листья продолговато-эллиптические, короткочерешковые, с цельным слегка завернутым на нижнюю сторону краем, блестящие, кожистые. С верхней стороны листа по черешку имеется слабое опушение. Цветки одиночные. Чашечка в 2,5 раза короче трубки венчика, с 5 ланцетовидными зубцами. Венчик темно-голубого цвета, трубчато-воронковидный с обратнотреугольными лопастями отгиба. Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу более светлый. Стебли светло-зеленые. Запах отсутствует. Вкус не определяют (!).

Примеси. Не допускаются к заготовке другие виды барвинка, которые имеют следующие отличительные признаки: барвинок травянистый (Vinca herbacea W. et L.) - листья округло-яйцевидные, тонкие, на зиму опадающие, венчик фиолетового цвета; барвинок большой (Vinca major L.) - листья яйцевидные, при основании сердцевидные, зимующие, венчик лазоревого цвета.

Микроскопия. Клетки верхнего и нижнего эпидермиса с извилистыми, отчасти четковидно утолщенными стенками. Устьица парацитного типа расположены только на нижней стороне листа. Вдоль главной жилки на верхней стороне листа располагаются одноклеточные толстостенные остроконечные волоски и по краю листа мелкие сосочки. В листьях имеются многочисленные прямые нечленистые млечники с зеленовато-желтым содержимым. На черешке заметны многоклеточные железки.

^ Химический состав. Трава барвинка малого содержит около 20 алкалоидов – производных индола, общая сумма их составляет около 2 % (винкамин, изовинкамин, резерпин, изоаймалин, акуаммицин, винкаминорин, минорин и др.). Трава содержит также тритерпеновые сапонины, флавоноиды (рутин, робинин), каротиноиды (8 мг%), дубильные вещества.

Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах, по списку Б. Срок годности 4 года.

Лекарственные средства.

1. Винканор, таблетки п.о. по 0,02 г (очищенная сумма гидрохлоридов алкалоидов). Спазмолитическое, сосудорасширяющее, гипотензивное, седативное средство.

2. Винпоцетин (Кавинтон), таблетки по 0,005 г; раствор для инъекций 0,5 % (этиловый эфир кислоты аповинкаминовой – полусинтетическое производное алкалоида винкамина). Средство, улучшающее мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом.

^ Фармакотерапевтическая группа. Сосудорасширяющее, гипотензивное, седативное средство.

Фармакологические свойства. Галеновые препараты из травы барвинка малого и сумма алкалоидов обладают сосудорасширяющим, гипотензивным и слабым седативным свойствами. Они расширяют преимущественно сосуды головного мозга, усиливают мозговой кровоток, улучшая снабжение мозга кислородом; повышают диурез; улучшают функциональное состояние миокарда; нормализуют показатели свертываемости крови, повышают антикоагулянтную активность плазмы, укрепляют стенки капилляров. Среди алкалоидов барвинка малого найдены алкалоиды с антиаритмической активностью, подобной действию аймалина. Алкалоиды барвинка малого избирательно действуют на мозговое кровообращение, снимая спазм артерий и повышая тонус вен, уменьшают зону ишемии при мозговых инсультах. Алкалоид винкамин умеренно понижает артериальное давление и обладает седативными свойствами. В основе механизма гипотензивного действия лежит способность понижать сосудистый тонус и сопротивление периферических сосудов, расширять сосуды мозга.

Применение. Барвинок малый применяли с давних пор, он был известен еще Плинию и Диоскориду. В средние века его считали ценным лекарственным растением. Препараты барвинка малого применяют при гипертонической болезни I и II стадии. Наиболее эффективны они при церебральных формах гипертонической болезни, при ишемических нарушениях мозгового кровообращения, диэнцефальных синдромах. Препараты барвинка применяют при головной боли различного генеза: при органических поражениях церебральных сосудов, атеросклерозе, гипертонической болезни, ишемии, при вазомоторной, вегетативной и диэнцефальной патологии, при повышении внутричерепного давления, при остеохондрозе.

^ Числовые показатели. Содержание суммы алкалоидов, определяемых титриметрически в пересчете на винкамина гидрохлорид, не менее 0,4 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 10 %; почерневших листьев не более 2 %; органической примеси не более 5 %; минеральной примеси не более 1 %.

^ ТРАВА ПАССИФЛОРЫ - HERBA PASSIFLORAE

Пассифлора (страстоцвет) воплощенная - Passiflora incarnata L.

Сем. пассифлоровые (страстоцветные) - Passifloraceae

Другие названия: пассифлора инкарнатная, страстоцвет инкарнатный, кавалерская звезда

^ Ботаническая характеристика. Многолетняя травянистая тропическая лиана, достигающая во влажных субтропиках Грузии 6-9 м длины. Стебель лазящий, голый, округлый. Листья очередные, длинночерешковые, кожистые, сверху зеленые, снизу сероватые, трехраздельные, до 20 см длиной и шириной. Доли эллиптические с заостренной верхушкой и мелкопильчатым краем. В пазухах листьев развиваются усики. Цветки на длинных цветоножках расположены одиночно в пазухах листьев, крупные (7-9 см в диаметре), правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Чашелистики ланцетные, кожистые, несущие на верхушке шиповатые выросты. Венчик состоит из почти свободных лепестков и «короны» (два кольца нитевидных бахромок) ярко-фиолетового цвета. Плод – съедобная сочная ягода желто-оранжевого цвета с черными семенами (рис. 10.34).

Рис. 10.34. Пассифлора воплощенная - Passiflora incarnata L.

доктор сельскохозяйственных наук, профессор каф. овощеводства РГАУ-МСХА имени К.А. Тимирязева

Род раувольфия (Rauwolfia) из семейства кутровые довольно обширен, включая в себя, по данным разных авторов, от 45 до 100 видов. Это тропические и субтропические древесные кустарниковые или даже травянистые растения. Свое название род получил по имени ботаника Леонарда Раувольфа, который в 1582 году, после экспедиции в Азию, в частности в Индию, описал растение, которое местные жители использовали от укусов змей. В память об этом в 1703 году французский ботаник Шарль Плюмье назвал так целый род растений

Самый известный представитель этого рода - раувольфия змеиная (Rauwolfia serpentina Benth. syn. R. obverse, R. trifoliata ) – вечнозелёный полукустарник высотой до 1 м с коротким корневищем и длинными, до 3 м в длину, корнями. Листья супротивные или в мутовках по 3- 5 штук, имеют продолговато- яйцевидную, обратнояйцевидную или ланцетную форму и короткий черешок. Цветки с белым или тёмно-розовым венчиком собраны в верхушечные или пазушные зонтиковидные соцветия. Плод состоит из двух сросшихся пурпурных, иногда почти чёрных, костянок с округлыми желтовато- коричневыми семенами.

Родина её – Индия, тропические районы Гималаев, северная и центральная Бенгалия, а также Бирма, Цейлон, Таиланд, остров Ява. В диком виде она встречается по опушкам тропических лесов, в горах поднимается до высоты 1200 м. Но основное сырьё этого растения получают в культуре.

Первые упоминания об этом растении имеются в древнеиндийских рукописях 1 тыс. лет до н.э., где раувольфия именуется «сарпагандха». Корни раувольфии змеиной с древних времён использовались в Индии как успокаивающее средство и от укусов змей, за что она и получила название - змеиная. Крестьяне из кишащих змеями областей сажали у своих жилищ по 2-3 куста растения, на всякий случай. По другой, менее распространённой версии, в «гадюшном» названии «виноваты» длинные, как змеи, корни, которые и используются в качестве лекарственного сырья.

В 1931 году индийские химики С. Сидики и Р. Сидики выделили из корня растения ряд алкалоидов, а в 1944 году ученые Г. Сен и Ч. Бозе выделили вещество, снижающее кровяное давление. В 1952 году это вещество назвали резерпином и выяснили, что оно снижает возбуждение центральной нервной системы и, как следствие, снижает давление.

Растение оказалось столь востребовано, что в Индии даже появилась угроза истребления дикорастущих ресурсов. Поэтому существуют плантации этого растения, прежде всего в Индии и Малайзии, а также разработаны технологии производства сырья в культуре тканей.

Кроме этого вида, допущены в медицину и другие. В Индии выращивают для получения корней раувольфию седоватую (Rauwolfia canescens L., syn. R. tetrapfylla , R. hirsuta ). В диком виде её можно встретить не только в Азии, но и в Австралии и даже на Кубе.

В лесах тропической Африки, прежде всего Конго, произрастает раувольфия рвотная (Rauwolfia vomitoria Afz.). Её тоже выращивают в культуре и экспортируют сырьё по всему миру. Как и раувольфия змеиная, это небольшое деревце или кустарник. Местное население использовало её при дизентерии, проказе, лихорадке и прочих инфекционных заболеваниях.

Раувольфия кафрская (Rauwolfia caffra Soud.), произрастающая также в Африке, используется целиком для производства резерпина.

В настоящее время известно, что корни раувольфии содержат до 2% алкалоидов, производных индола (резерпин, ресцинамин, аймалин, аймалицин, изоаймалин, раухимбин, изораухимбин, раувольфинин, серпентин, серпентинин, и даже иохимбин, а также некоторые другие). Интересно, что до 90% этого богатства сосредоточено в коре, поэтому если куски корней остались без коры - это уже считается недостатком сырья, потому что суммарное содержание действующих веществ в нем будет ниже. Кроме алкалоидов, в корнях были найдены щавелевокислый кальций, стерол, смолы, крахмал.

В настоящее время уже известно, какое вещество и за какое действие отвечает. Резерпин и ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие, аймалин оказывает антиаритмическое действие.

Листья и стебли также содержат алкалоиды, а кроме того, флавоноиды и млечный сок.

Применение раувольфии в Индии насчитывает не одно столетие. Она упоминается в Аюрведе. Её использовали как седативное, при беспокойстве, маниакальном поведении, безумии, бессоннице и припадках (в современной интерпретации, вероятно - эпилепсии). Сок листьев применяли при катаракте. На Яве корни считали глистогонным средством, а в народной медицине Вьетнама её назначали при дерматозах и даже малярии.

В современной научной медицине применяют препараты, состоящие либо из отдельных выделенных алкалоидов (резерпин), либо из суммы (раунатин). Резерпин применяют в качестве антиаритмического и гипотензивного средства. Он вызывает сон, близкий физиологическому, снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в мозге, что гасит возбудимость и, соответственно, позитивно действует при гипертонии. Раунатин используют при гипертонической болезни 1 и 2 степени. При приёме раунатина уменьшается головная боль, головокружение, раздражительность, улучшается сон.

Раувольфия вызывает интерес и у гомеопатов. В разведениях 3х и 6х она эффективна при депрессии и гипертонии.

Раувольфия змеиная (Rauwolila serpentina Benth.)

Многолетний вечнозеленый куст с семьи курдов (Аросупасеае) с вертикальным корневищем и многочисленным коренным, с восходящими стеблями, которые покрыты беловатым корой, до 1 м высотой. На них расположены сначала противоположные, а затем собраны по 4-5 эллиптические или широколанцетные листья. Цветки с темно-красной чашечкой с бледно или розовым венчиком. Плоды состоят из двух красных костянок, возросших до середины. Растение очень ядовито.

Распространение. Дико растет в Гималаях, Северной Индии, Бирме, на индонезийских островов. Введена в культуру в Индии. Принимают меры по выращиванию в СНГ.

Заготовка. Собирают кору и корни и сушат.

Химический состав. В сырье содержится до 25 индольных алкалоидов (1-2%), в том числе резерпин, ресцинамин, аймалин, аймапицин, изоаймалин, аймалинин, раухимбин, изораухимбин, раувольфинин, резерпилин, резерпинин, сарппагин, серпентин, серпентинин, серпин, 3-эпи-a-йохимбин, алойохимбин, β-йохимбин, серпенин, тебаин, папаверин, десерпидин.

Из сырья получают резерпин, раунатин и аймалин.

Применение. Резерпин имеет гипотензивные свойства и успокаивающее действие на центральную нервную систему, усиливает и углубляет физиологический сон, потенцирует действие снотворных препаратов, вызывает ряд парасимпатомиметичних эффектов: замедляет сердечную деятельность с удлинением диастолы, усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта, увеличивает образование соляной кислоты в желудке, миоз, вызывает гипотермию, в некоторой степени снижает обмен веществ. Усиливает выделение катехоламинов и уменьшает их содержание, а также серотонина в центральной нервной системе. Применяют для постепенного снижения систолического и диастолического артериального давления при различных формах и стадиях гипертонической болезни. Гипотензивный эффект развивается постепенно и сохраняется относительно долго. Принимают по 0,1-0,3 мг в сутки после еды. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 0,5-1 мг, а при отсутствии эффекта - до 1,5-2 мг в сутки. Если в течение 10-14 дней эффект не наступил, то прием прекращают. Назначают также при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией вместе с сердечными гликозидами, гиперсимпатикотонии, пизпих токсикозах беременных, при тиреотоксикозах вместе с тиреостатическими препаратами. Применяют и при нервно-психических расстройствах, связанных с повышением артериального давления, при длительном бессоннице, психомоторном возбуждении у больных шизофренией, маниакальном возбуждении в рамках циркулярного психоза, циркулярной форме шизофрении, депрессивно-ажитированная состоянии у больных с пресенильным психозом. При шизофрении избирательно применяют резерпин с нейролептиками. Назначают при психических заболеваниях в первый день 0,25 мг, а затем дозу постепенно увеличивают до 10-15 мг в день, а при неврозах-по 0,25 мг 2-3 раза в день, а затем дозу увеличивают до 0,5 мг 3 4 раза в день. Принимают в течение 3-6 месяцев, а потом дают поддерживающие дозы по 0,5-1 мг 1-3 раза в день. Большие дозы могут вызвать гиперемию глаз, сыпь на коже, боли в желудке, диарею, брадикардия, тошнота, рвота, слабость, удушье, головокружение, кошмарные сновидения, а при длительном употреблении - явления паркинсонизма, чувство беспокойства, депрессии, бессонницы. В таких случаях уменьшают дозу препарата и назначают соответствующее лечение. Противопоказан при тяжелых органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией, нефросклерозе, церебросклерозе, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 мг. Список Б.

Раунатин - сумма алкалоидов корней раувольфии. Имеет гипотензивное и анти аритмичный эффект, успокаивающе действует на центральную нервную систему. Назначают при гипертонической болезни I и II стадии, невротических состояниях по 2 мг после еды в 1-й день 1 раз, на 2-й день - 2 раза, на 3-й день - 3 раза и доводят по 4-6 раз в день. После достижения эффекта (10-14 дней) дозу препарата уменьшают до 2 мг 1-2 раза в день. Принимают в течение 3-4 недель, но иногда поддерживающую дозу в 2 мг принимают еще долгое время. В отдельных случаях у больных может вызвать набухание слизистой оболочки носа, потливость, общую слабость, а у больных стенокардией - усиление боли в области сердца. Эти явления проходят при уменьшении дозы препарата или после кратковременного перерыва (1-3 дня). Выпускают в таблетках по 2 мг. Список Б.

Аймалин - имеет антиаритмические свойства, снижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, тормозит атриовентрикулярному и внутрижелудочковую проводимость, в определенной степени подавляет автоматизм синусового узла и образования импульсов в эктопических очагах автоматизма. Назначают при предсердной и желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной суправентрикулярной и желудочковой тахикардии, пароксизмальной форме мерцания предсердий, с меньшим эффектом при устойчивой форме мигающих аритмий, трепетании предсердий, синусовой тахикардии по 0,05-0,1 г 3-4 раза в день, всего на сутки 0,15-0,3 г, а парентерально - до 0,15 г в сутки. При приступах парок- сизмальнои тахикардии и мерцательной аритмии вводят в вену 2 мл 2,5% раствора в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в течение 3-5 мин. Может вызвать гипотонию, слабость, тошноту, рвоту. Противопоказан при тяжелых поражениях проводящей системы сердца, выраженных склеротических и воспалительных изменениях миокарда, недостаточности кровообращения III степени, гипотонии. Выпускают в таблетках по 0,05 г и в ампулах по 2 мг 2,5% раствора. Список Б.

Гомеопатическое средство Rauvolfia serpentina применяется при состояниях депрессии и для снижения кровяного давления. Это средство используют в низких разведениях для снижения кровяного давления, в высоких - для лечения нервных болезней и психозов.

Рис. 5.5. Наперстянка шерстистая - Digitalis lanata Ehrh.:

1 - верхушка цветущего растения; 2 - корневище с корнями и основанием стебля; 3 - стеблевые листья (верхняя и нижняя стороны); 4 - цветок; 5 - плод с чашечкой; 6 - семя

Хранение. Сырье хранят с предосторожностью, в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по правилам для сильнодействующего сырья. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно.

Химический состав . Кардиотонические гликозиды (типа карденолидов), основные - дигиланиды (ланатозиды) А, В, С; также содержат флавоноиды, стероидные сапонины.

Применение, лекарственные средства . Из листьев наперстянки шерстистой изготавливают кардиотонические препараты дигоксин, ланатозид (целанид). Они меньше кумулируют и обладают более сильным диуретическим действием, чем препараты, полученные из наперстянки пурпурной.

Побочные эффекты. В больших дозах может вызвать тошноту, рвоту, понос, нарушения центральной нервной системы. Токсические дозы могут вызвать остановку сердца.

Противопоказания. Выраженная брадикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, шок.

Семена строфанта - Semina Strophanthi

Строфант Комбе - Strophanthus kombe Oliv.

Ботаническое описание. Многолетняя лиана с супротивными эллиптическими или яйцевидными листьями (рис. 5.6). Цветки пятичленные в полузонтиках, лепестки вытянуты в длинные повисающие, шнуровидные, перекрученные концы. Плод - двулистовка, достигающая в длину 1 м. Семена многочисленные продолговатые, переходящие в ость, несущую летучку.

Строфант Комбе произрастает в тропических лесах Восточной Африки. Культивируется в Камеруне. В Россию семена импортируются.

Внешние признаки сырья . Цельное сырье - освобожденные от летучки семена длиной 12-18, шириной 3-6 мм. Семена продолговатые, сплюснутые, опушены прижатыми шелковистыми волосками; с одного конца закругленные, с другого - заостренные. Ядовиты!

Хранение. Сырье хранят с предосторожностью, в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по правилам для ядовитого сырья. Биологическую активность семян контролируют ежегодно (должна быть не менее 2000 ЛЕД или 240 КЕД в 1 г сырья).

Химический состав. Кардиотонические гликозиды производные строфантидина.

Рис. 5.6. Строфант Комбе - Strophanthus kombe Oliv.:

1 - плод (двулистовка); 2 - семя с хохолком; 3 - цветущее растение; 4 - семена

Из семян строфанта изготовляют препараты строфантин К, состоящий из смеси К-строфантина- β и К-строфантозида, и полусинтетический строфантидина ацетат. Оказывает быстрое, сильное, но кратковременное действие; используется для оказания экстренной помощи при сердечно-сосудистой недостаточности и пароксизмальной тахикардии.

Побочные эффекты . Ввиду большой активности и быстрого действия требуются осторожность и точность в дозировке и показаниях. При передозировке могут появиться экстрасистолия (форма нарушения ритма сердца, характеризующаяся возникновением сокращения сердца раньше, чем должно произойти в норме очередное сокращение), тошнота и рвота.

Противопоказания. Резкие органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз. С осторожностью применяется при тиреотоксикозе и предсердной экстрасистолии из-за возможности ее перехода в мерцание предсердий.

5.2. ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЕ, ОКАЗЫВАЮЩЕЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ

ДЕЙСТВИЕ

Аритмия сердца - нарушения частоты, ритмичности и последовательности возбуждения

и сокращения сердца. Это понятие обозначает нарушения сердечной деятельности, различные по своему характеру и происхождению отклонения в ритме сокращений сердца.

Аритмия может вызываться значительным количеством причин, которые можно разделить на ряд групп: психогенные, органические (пороки сердца, в том числе врожденные, кардиомиопатии, ишемическая болезнь сердца и т. д.), токсические, гормональные, механические (операции, травмы) и др.

Для аритмии характерны нарушения одной или сразу нескольких функций сердца: автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости. К клиническим проявлениям аритмии относят как брадикардию, так и тахикардию, экстрасистолии (дополнительные неравномерные сокращения сердечной мышцы), мерцание (множественные беспорядочные сокращения).

Для лечения различных типов аритмий применяют в основном синтетические препараты. Из препаратов растительного происхождения используют сердечные гликозиды, а также препараты седативного типа, воздействующие на психогенные причины аритмий.

В цветках и плодах боярышника содержится сложная по составу сумма биологически активных веществ, воздействующая практически на всю сердечно-сосудистую систему и обладающая противоаритмическим, кардиотоническим, коронарорасширяющим, гипотензивным и седативным действием. Установлено, что содержащиеся в цветках и плодах боярышника тритерпеновые соединения (олеаноловая, урсоловая и кратеговая кислоты) усиливают кровообращение в коронарных сосудах сердца и в сосудах мозга и повышают чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов. Препараты боярышника несколько усиливают сокращения сердечной мышцы и вместе с тем уменьшают ее возбудимость. Их применяют при мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии (при легких формах, в дополнение к основным антиаритмическим препаратам), функциональных расстройствах сердечной деятельности, ангионеврозах.

К наиболее специфичным видам лекарственного растительного сырья, содержащим биологически активные вещества с противоаритмическим действием, относятся кора хинного дерева и корни раувольфии змеиной. Алкалоид хинидин, содержащийся в коре хинного дерева, является родоначальником антиаритмических препаратов I класса - мембраностабилизирующих средств. Общие свойства препаратов I класса - блокада быстрого входящего натриевого тока и уменьшение максимальной скорости деполяризации, что приводит к увеличению порога возбудимости и снижению скорости проведения возбуждения. Хинидин эффективен при различных видах аритмий, но довольно часто вызывает побочные явления. При передозировке хинидина и индивидуальной повышенной чувствительности могут наблюдаться угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, снижение артериального давления, тошнота, рвота, понос, аллергические кожные реакции. Противопоказаниями к применению хинидина являются внутрисердечные блокады, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия. Не следует применять хинидин при аритмиях, связанных с интоксикацией сердечными гликозидами.

Алкалоид аймалин, содержащийся в корнях раувольфии змеиной, также относится к антиаритмическим препаратам I класса. Он уменьшает скорость деполяризации, возбудимость

и сократимость миокарда, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, удлиняет рефрактерные периоды, несколько угнетает автоматизм синусного узла, подавляет импульсообразование в эктопических очагах автоматизма. Его применяют для купирования приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой и желудочковой тахикардии; эффективен он также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки. Аймалин обычно хорошо переносится; у отдельных

больных отмечаются артериальная гипотензия, общая слабость, тошнота, рвота.

Противопоказаниями к применению аймалина являются выраженные атеросклеротические и воспалительные изменения миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Цветки боярышника - Flores Crataegi

Плоды боярышника - Fructus Crataegi

Боярышник кроваво-красный - Crataegus sanguinea Pall. Б. сглаженный - C. laevigata

(Poir.) DC. (= Б. колючий - С. oxyacantha sensu Pojark.)1.

Семейство розоцветные - Rosaceae.

Ботаническое описание. Боярышники - крупные кустарники, реже деревья высотой до 5-8 м с прямыми или изогнутыми побегами, обычно усаженными толстыми, прямыми колючками (рис. 5.7). Листья простые, черешковые, перисто-раздельные или перистолопастные, реже цельные, более или менее зубчатые. Цветки белые, собранные в щитковидные соцветия. Плоды - яблокообразные костянки, от желто-оранжевой до почти черной окраски, с 1-5 косточками.

Цветут в мае-июне. Плоды созревают в августе.

Географическое распространение и местообитание. Боярышник кроваво-красный распространен в восточных районах европейской части СНГ, лесостепной и южной части лесной зоны Сибири. Растет в разреженных лесах, по лесным опушкам и берегам рек.

Боярышник сглаженный в диком виде встречается в Закарпатье и на побережье Балтийского моря.

Оба вида очень широко культивируются как декоративные и лекарственные растения. Заготовка. Цветки собирают в начале цветения, когда часть их еще не раскрылась, так

как, собранные в конце цветения, они темнеют при сушке.

Плоды в зрелом состоянии срывают целиком в виде соплодий - щитков, затем отделяют от плодоножек.

______________________________

1 Официнальными являются 12 видов рода боярышник. В Государственную фармакопею XI издания включены также: боярышник Королькова, Б. зеленоплодный, Б. даурский, Б. однопестичный, Б. германский, Б. восточнобалтийский, Б. отогнуто-чашелистиковый, Б. курземский, Б. даугавский, Б. пятипестичный.

Рис. 5.7. Боярышник кроваво-красный - Crataegus sanguinea Pall.:

1 - ветвь цветущего растения; 2 - ветвь с плодами; 3 - цветки; 4 - цветок в продольном разрезе; 5 – косточки

Сушка. Цветки сушат в сушилках при температуре до 40 °С, или на чердаках, под навесами, в помещениях с хорошей вентиляцией.

Плоды сушат в теплых помещениях или сушилках при температуре до 70 °С на решетках.

Внешний вид сырья. Цветки. Цельное сырье - смесь цельных щитковидных соцветий и их частей, то есть отдельных цветков, бутонов. Цветки правильные, с двойным околоцветником, состоящим из 5 ланцетных или треугольных чашелистиков и 5 буроватых или желтовато-белых лепестков, тычинок до 20, столбиков от 1 до 5. Диаметр распустившихся цветков 10-15 мм, бутонов - 3-4 мм. Запах слабый, своеобразный, неприятный. Вкус слабо горький, слизистый.

Порошок - смесь частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Плоды. Цельное сырье - яблокообразные плоды, от шаровидной до эллиптической

формы, твердые, морщинистые, длиной до 15 мм, шириной до 10 мм. Цвет плодов от желтооранжевого и буроватокрасного до темно-бурого или черного. Характерными признаками являются наличие сверху кольцевой оторочки, образованной засохшими чашелистиками, а на поверхности - иногда беловатого налета сахара. В мякоти плодов находятся 1-5 деревянистых косточек, имеющих неправильно-треугольную форму. Запах отсутствует. Вкус сладковатый.

Порошок - смесь частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм. Хранение. Сырье хранят в сухом, проветриваемом помещении, плоды - в специальной

кладовой для плодов и семян. Срок годности цветков - 3 года, плодов - 2 года.

Химический сост ав. Флавоноиды производные кверцетина - гиперозид, кверцитрин, фенольные кислоты, дубильные вещества. Характерно наличие тритерпеновых соединений, органических кислот, витаминов (С, Р, каротиноидов), микроэлементов.

Применение, лекарственные средства. Из цветков получают настойку, из плодов - настойку, отвар, экстракты жидкий и сухой. Применяют как кардиотоническое средство при аритмии, начальных формах гипертонии, функциональных расстройствах сердечной деятельности, легких формах сердечной недостаточности, после перенесенных тяжелых заболеваний и при бессоннице. Жидкий экстракт плодов входит также в состав препаратов кардиовален и ново-пассит.

Побочные эффекты. Длительный прием препаратов боярышника может вызвать угнетение сердечного ритма.

Противопоказания. Гипотония, с осторожностью - при депрессии и астении.

5.3. ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЕ, ОКАЗЫВАЮЩЕЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Гипертоническая болезнь - это заболевание, основным симптомом которого является повышение артериального давления, обусловленное нервно-функциональными нарушениями тонуса сосудов. Гипертония - одна из основных причин инвалидности и смертности больных с нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы.

Гипертония - полиэтиологическое заболевание. Различают первичную (эссенциальную) гипертонию, причины которой до конца не выяснены, и гипертонию, возникающую вследствие различных заболеваний (патологии сердца, почечная и печеночная недостаточность и др.). Причинами гипертонии могут быть продолжительные и частые нервно-психические нагрузки, длительные стрессы, наследственная предрасположенность, гиподинамия, возрастные атеросклеротические изменения сосудов, неправильное питание, курение и т. д.

Симптомы гипертонии также разнообразны. Чаще всего встречается головная боль, вызванная спазмом сосудов головного мозга. При этом нередко возникают шум в ушах, нарушения зрения, слабость, снижение работоспособности, бессонница, головокружение, тяжесть в голове, сердцебиение. Эти симптомы на ранних этапах развития болезни носят невротический характер. Основной признак - повышение артериального давления до 140160/90 мм рт. ст. При обследовании больного выявляются шумы в сердце, нарушения ритма, расширение границ сердца влево. На поздних стадиях может возникнуть сердечная недостаточность в связи с переутомлением сердечной мышцы вследствие повышенного давления.

Выделяют три степени гипертонической болезни: I степень - артериальное давление 140-159/90-99 мм рт. ст. Оно может периодически возвращаться к нормальным показателям и подниматься снова. II степень - артериальное давление колеблется в пределах 160-79/100-109 мм рт. ст. Эта степень характеризуется более частым повышением давления, оно редко возвращается к нормальным показателям. III степень -180 и выше/110 мм рт. ст. и выше. Артериальное давление практически все время повышено, а снижение его может быть симптомом нарушения работы сердца.

Гипертония опасна сама по себе, а также различными осложнениями, такими как гипертонический криз, инфаркт и инсульт, которые могут привести к летальному исходу.

Терапия гипертонии зависит от степени болезни и включает применение лекарственных средств различных классов, таких как β-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ и другие, а также различные сочетания этих препаратов. Из растительных средств, применяемых при гипертонии, необходимо упомянуть раувольфию змеиную, из которой получают препарат раунатин (сумма алкалоидов растения) и алкалоид резерпин, входящий в ряд комплексных гипотензивных препаратов. Гипотензивным действием обладают также извлечения из сушеницы топяной. Понижают артериальное давление и растительные диуретики (эрва шерстистая, почечный чай, хвощ полевой и др.).

Корни раувольфии змеиной - Radices Rauwolfiae serpentinae

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina (L.) Kurz

Семейство кутровые - Apocynaceae.

Ботаническое описание. Кустарник высотой до 1 м (рис. 5.8). Корневище вертикальное с многочисленными придаточными корнями. Стебель приподнимающийся, покрыт беловатой пробкой, содержит млечный сок. Листья мутовчатые, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратнояйцевидные или обратноланцетные, на верхушке заостренные, у основания суженные в короткий черешок, голые, блестящие. Цветки белые или розовые, собраны в верхушечные или пазушные зонтиковидные соцветия. Плод - частично сросшаяся сочная двукостянка.

Цветет и плодоносит круглый год.

Географическое распространение и районы культуры. Произрастает в Индии,

Таиланде, Индокитае, Шри-Ланке и Индонезии. Культивируется в Индии, странах ЮгоВосточной Азии и Африки. В Россию сырье поступает по импорту. Разработана культура клеток раувольфии.

Местообитание. Встречается по опушкам влажных тропических лесов.

Заготовка. У дикорастущих растений корни заготавливают в фазу плодоношения. На плантациях корни собирают на 3-4-й год жизни растения.

Рис. 5.8. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina (L.) Kurz:

1 - верхняя часть растения; 2 - корень

Сушка. Сырье сушат на открытом воздухе на солнце, в тени или в сушилках при температуре 40-50 °С.

Внешний вид сырья . Цельное сырье - расщепленные продольно куски корней, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе заметна желтая древесина. Запах неприятный; вкус не определяют.

Хранение. Сырье хранят с предосторожностью, в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по правилам для сильнодействующего сырья.

Химический состав. Более 50 индольных алкалоидов, основные - резерпин, аймалин и серпентин.

Применение, лекарственные средства. Сырье используется для получения препаратов чистых алкалоидов: резерпина (гипотензивное действие) и аймалина (антиаритмическое действие), а также суммарного препарата раунатина. В связи с побочными эффектами и созданием новых эффективных и безопасных препаратов резерпин в качестве антигипертензивного средства широкого применения в последнее время не имеет, но входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств: адельфана, бринердина, кристепина, трирезида и др.

Побочные эффекты. Препараты, содержащие резерпин, могут вызывать головокружение, выраженную сонливость, покраснение кожи, брадикардию, боли в области желудка или в грудной клетке, диарею, тошноту, рвоту. При применении аймалина возможны гипотензия, общая слабость, тошнота.

Противопоказания. Препараты, содержащие резерпин, противопоказаны при тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности, брадикардии, депрессии, нефросклерозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Аймалин противопоказан при нарушениях функции проводящей системы сердца, склеротическом и воспалительном изменении миокарда, недостаточности кровообращения и выраженной гипотензии.

Трава сушеницы топяной - Herba Gnaphalii uliginosi

Сушеница топяная - Gnaphalium uliginosum L.

Семейство астровые (сложноцветные) - Asteraceae (Compositae).

Ботаническое описание. Однолетнее травянистое растение высотой до 30 см, с ветвистыми, обычно приподнимающимися стеблями, войлочно-опушенное (рис. 5.9). Листья очередные, линейнопродолговатые, с заостренной верхушкой. Цветки трубчатые, светложелтые, собраны в корзинки, расположенные плотными клубочками на концах ветвей. Листочки обвертки черепитчатые, темноокаймленные. Плоды - семянки с хохолком.

Цветет в июне-августе, плоды созревают в августе-сентябре.

Рис. 5.9. Сушеница топяная - Gnaphalium uliginosum L.:

1 - корень; 2 - распростерто-ветвистый стебель; 3 - скученные группы корзинок, окруженные сближенными листьями

Отличия сушеницы топяной от возможных примесей представлены в табл. 5.2.

			Таблица 5.2.
Отличительные признаки сушеницы топяной от возможных примесей
Диагностические	Сушеница топяная –	Сушеница лесная -	Жабник полевой -
признаки			Filago arvensis L.
	Ветвистый	Неветвистый	Ветвящийся от
			середины
Соцветия	Корзинки, собранные на	Корзинки в длинных	Корзинки, собранные
	концах ветвей	колосовидных	по 2-7 в пазухах
		соцветиях	верхних листьев
Листочки обвертки	Черепитчатые,	Черепитчатые,	Серовато - белые, без
	темноокаймленные	светложелтые,	окаймления
		белоокаймленные

Географическое распространение. Произрастает почти по всей европейской части СНГ, в Сибири и на Дальнем Востоке.

Местообитание. Сорное растение, встречается на полях, огородах, вдоль дорог, по берегам рек.

Заготовка. Сырье заготавливают в период цветения, выдергивают надземную часть с корнем, отряхивают от земли.

Охранные мероприятия. Следует оставлять по 2-4 растения на 1 м2 для обсеменения. Сушка. Сушат сырье на воздухе или в сушилках при температуре не выше 40 °С. Внешние признаки сырья. Цельное сырье - цельные или частично измельченные

облиственные стебли до 30 см длиной, с сероватобелым войлочным опушением. Корни тонкие, стержневые, ветвистые. Листья длиной 0,5-3,5, шириной 0,1-0,4 см, очередные, с коротким черешком, линейно-продолговатые. Корзинки яйцевидные, плотно скучены клубочками на верхушках побегов и окружены листьями. Обвертка корзинок состоит из 2-3 рядов черепитчато расположенных темно-бурых листочков. Цветки трубчатые, желтоватые. Цвет зеленовато-серый. Запах слабый. Вкус солоноватый.

Измельченное сырье - кусочки стеблей, листьев, соцветий, корней, а также отдельные цветки, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм.

Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности - 3 года. Химический состав. Флавоноиды (гнафалозиды А и В), каротиноиды, дубильные

вещества.

Применение, лекарственные средства. Настой используют как гипотензивное, а также как регенеративное средство для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Масляный экстракт применяют при труднозаживающих ранах, ожогах и язвах. Препараты сушеницы оказывают также легкое седативное действие, увеличивают диурез, замедляют ритм сердечных сокращений.

5.4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ, УЛУЧШАЮЩИЕ МОЗГОВОЕ

КРОВООБРАЩЕНИЕ

Нарушения мозгового кровообращения - симптомокомплекс, связанный с недостаточным кровоснабжением головного мозга, возникающим под воздействием сосудистых и (или) нейрогенных причин. Заболевание характеризуется острым началом и отличается значительной динамикой общемозговых и локальных симптомов поражения мозга.

Выделяют преходящие нарушения мозгового кровообращения, которые характеризуются регрессом неврологических признаков в течение суток после их появления, и острые нарушения с более стойкой, иногда необратимой неврологической симптоматикой - инсульты (от лат. insulto - скачу, впрыгиваю).

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Сем. кутровые - Apocynaceae

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарник, содержащий млечный сок, высотой 0,2-0,6 (1) м. Имеет небольшое вертикальное корневище с многочисленными придаточными корнями и длинный стержневой изогнутый корень с крупными боковыми корнями. Стебель восходящий, покрытый беловатой пробкой. Листья расположены мутовчато по 3-4, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратнояйцевидные или обратноланцетные, на верхушке заостренные, у основания суженные в короткий черешок, тонкие, голые, блестящие, 7,5-17,5 см длиной. Цветки белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные, густые зонтиковидные соцветия. Чашечка и цветоножки ярко-красные. Плод состоит из двух сочных костянок красного цвета (рис. 10.31).

Рис. 10.31. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Распространение. Естественно произрастает в Индии, Таиланде, Бирме, Шри-Ланке и Индонезии. Культивируется в Индии. В Россию в настоящее время сырье импортируется.

Местообитание. Растет по опушкам влажных тропических лесов.

Заготовка. В местах естественного произрастания корни заготавливают в фазу плодоношения у растений с хорошо развитой корневой системой. На плантациях в Индии корни выкапывают на третий-четвертый год жизни растения.

Внешние признаки. Куски корней, цилиндрические или расщепленные продольно, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе видна желтая древесина. Кора неширокая, но в ней локализуются алкалоиды, поэтому присутствие кусков корней с отшелушенной корой является дефектом сырья. Запах характерный, неприятный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. Пробка обладает характерной слоистостью - чередуются слои более крупных и более мелких клеток. Во флоэме встречаются одиночные секреторные клетки с коричневым смолистым содержимым. В клетках паренхимы довольно часто встречаются крахмальные зерна, реже – призматические кристаллы кальция оксалата. В коре отсутствуют механические элементы (отличие от корней других видов раувольфии).

Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов – производных индола, составляющую 1-2 %. В настоящее время выделено более 50 алкалоидов (резерпин, аймалин, серпентин, ресцинамин, йохимбин и др.).

Хранение. Сырье хранится по списку Б.

Лекарственные средства.

1. Раунатин, таблетки п.о. по 0,002 г (сумма алкалоидов). Гипотензивное, антиаритмическое, седативное средство.

2. Резерпин, таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. Гипотензивное, седативное средство.

3. Аймалин, таблетки по 0,05 г; раствор для инъекций 2,5 %. Антиаритмическое средство.

4. Резерпин входит в состав комплексных препаратов («Бринердин», «Трирезид К», «Адельфан-Эзидрекс», «Кристепин» и др.).

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное, седативное, антиаритмическое средство.

Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают различными фармакологическими свойствами. В основном они влияют на центральную нервную систему, резерпин и в меньшей мере ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие, йохимбин – альфа -адреноблокирующее, аймалин - антиаритмическое действие. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное истощением ресурсов норадреналина в адренергических нервных окончаниях. Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое. Под влиянием резерпина постепенно понижаются систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается на ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом. Аймалин не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление. Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства.

Применение. Сырье используется для получения препаратов «Резерпин», «Аймалин», представляющих собой чистые алкалоиды, и суммарного препарата «Раунатин». «Резерпин» применяется для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах. «Раунатин» оказывает более мягкое гипотензивное и седативное действие, ему также присущи антиаритмические и спазмолитические свойства. «Аймалин» является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии. Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.

Другие виды. В качестве источников резерпина используют также раувольфию рвотную (Rauwolfia vomitoria Afz.), произрастающую в тропической Африке от западного побережья до Мозамбика, р. четырехлистную (р. седоватую) (R. tetraphylla L. = R. canescens L.), широко распространенную в Южной Америке, Индии, Австралии, а также р. кафра (R. caffra Soud.), растущую в Африке. Первые два вида перспективны для введения в промышленную культуру в Закавказье. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии для их разведения предложена технология микроклонирования, а также разработан и внедрен метод получения биомассы культуры ткани, являющейся источником аймалина.